여성난임

여성을 위한 난임원인

난임에 관한 한 여성의 원인이 남성보다는 복잡하다고 할 수 있겠다. 남성의 원인은 정자의 생산 여부나 정자의 기능 등에만 초점이 맞춰진데 비해서 여성의 경우에는 정자가 가장 먼저 통과하는 자궁 경관의 이상, 단순한 경관 이상이라기보다는 경관 이상을 일으키는 여러 가지 질환들이 있을 수 있으며, 정자와 난자가 만나는 나팔관 장애 역시 나팔관 이상을 일으키는 수많은 원인들이 있을 수 있다. 배란 장애는 배란에 직접 작용하는 난소 자체의 이상뿐만 아니라 뇌를 비롯하여 전신이 배란과 관계된다 할 정도로 복잡한 원인으로 이루어져 있다.
여성에 의한 난임의 원인은 크게 배란 장애, 나팔관 이상, 자궁 이상, 복강 내 이상 등의 네가지로 분류된다.

배란장애

배란이란 자궁 양쪽에 위치해 있는 난소에서 한 달에 한 번씩 아기의 씨로 작용하는 난자가 나팔관 속으로 배출되는 것을 말한다.
배란은 다음 달에 있을 예정 생리 첫 날로부터 2주전에 이루어지는 것이 보통인데, 이러한 배란은 난소에서 스스로 이루어지는 것이 아니고, 뇌의 하부에 위치해 있는 뇌하수체라는 곳에서 나오는 성선 자극 호르몬, 즉 황체형성호르몬(LH)과 난포자극호르몬(FSH)에 의해서 난소 안에 있는 난자가 성숙되어 배란이 이루어진다. 난소는 성선자극호르몬의 영향을 받아 자궁내막을 발육시키는 호르몬들을 분비하게 된다. 배란에 관여하는 호르몬 ; 배란은 난소에서 스스로 이루어지는 것이 아니고, 뇌하수체에서 나오는 성선자극호르몬(FSH, LH)의 영향 하에 난포가 커져서 배란이 이루어진다. 배란 전에는 난소로부터 난포호르몬(Estrogen)이 분비되며, 배란 후에는 황체호르몬(Progesterone)이 분비되어 자궁의 발육을 돕는다. 쉽게 설명하면 뇌하수체에서 분비되는 호르몬에 의해서 난소 안에 있는 난포가 메추리알 정도의 크기로 커지게 되면, 그 안에 있는 노른자로 비유할 수 있는 난자가 난포로부터 빠져나와 나팔관 속으로 들어가는 것을 배란이라고 할 수 있다.
배란 무렵에 남녀가 성관계를 갖게 되면 남성의 정자가 여성의 나팔관으로 이동하여 배란된 난자와 만나서 수정이 이루어진다. 그러므로 배란에 이상이 있을 경우에는 수정이 되지 않아 임신을 할 수 없게 되며 난임 여성의 약 30% 정도가 배란 장애를 가지고 있다.

배란 장애가 올 수 있는 경우

뇌의 손상이나 뇌하수체 호르몬 분비가 약한 경우

뇌가 충격을 받거나 또는 격렬한 운동, 스트레스 등이 있을 때 뇌하수체에서 나오는 호르몬이 변화를 일으켜서 배란에 장애를 가져올 수 있다.
여고 3학년생들의 경우 월경이 없거나 불규칙적인 출혈이 계속되는 것은 시험에 대한 압박감으로 인한 스트레스가 뇌하수체 호르몬의 장애를 일으켜서 무배란이 초래되고 월경이 없어지며 잘못된 출혈이 생기는 경우라 할 수 있다.

유즙분비호르몬의 증가 (Prolactin)

뇌하수체 호르몬 중의 하나인 유즙분비호르몬이 증가된 경우에는 유방에서 유즙이 분비되거나 배란이 잘 되지 않아 월경이 없어질 수도 있다.
유방이 커지면서 젖이 분비되거나 규칙적이던 월경이 없어질 때에는 유즙분비호르몬의 증가를 의심해 보아야 하는데, 특히 두통이 있을 때에는 뇌하수체 종양의 가능성도 있으므로 빨리 전문의와 상담을 해 보아야 한다.

내과적 질환

갑상선 질환이나 간 질환 등이 있을 경우에는 신체 내의 호르몬 변화를 일으켜 배란이 억제될 수 있으며, 한약이나 호르몬 약을 무분별하게 복용하는 경우에도 체내의 호르몬 상태를 교란시켜서 배란이 잘 일어나지 않을 수 있다.

난소 자체의 이상

뇌하수체에서 분비되는 호르몬의 영향을 받아 난소 내의 난포가 커지면서 난포 안의 난자가 성숙되는데 난소가 없다든지, 항암제 치료나 방사선 치료 등으로 난소 기능이 망가진 경우, 조기 폐경 등으로 난소 내의 난자가 전부 소멸되어 없어진 경우에는 배란이 되지 않는다.
20대나 30대에도 폐경이 나타날 수 있는데, 이를 조기 폐경이라고 한다.

배란장애를 의심할 수 있는 경우

수개월 동안 월경이 없는 경우

월경이 3∼4개월에 한 번씩 있다든지, 불규칙한 자궁 출혈 등이 있는 경우

종종 생리통이 전혀 없는 경우에도 배란 장애와 연관하여 생각해 보아야 한다.

나팔관이상

나팔관은 자궁 양쪽에 위치해 있는 가느다란 관으로써 자궁과 난소를 연결해 주는 관이다. 나팔관은 남성의 정자가 이 관을 통과하여 난자와 만나서 수정이 이루어지는 장소일 뿐만아니라 수정된 난자가 다시 자궁 쪽을 향해 이동하게 하는데 중요 한 통로 역할을 한다. 그래서 나팔관이 막힌 경우에는 남성의 정자와 여성의 난자가 만나지 못하므로 임신을 할 수 없게 된다. 나팔관 폐쇄에 의한 수정 장애 양쪽 나팔관이 막힌 경우에는 난자와 정자가 만나지 못하게 되므로 임신이 이루어지지 않는다. 나팔관 이상에 의한 난임은 전체 난임의 약 25% 정도이며 염증성 질환의 증가 와 더불어 계속 증가하고 있는 추세이다.

나팔관 장애를 일으킬 수 있는 경우

성병이나 생식기 내의 염증성 질환

성병이나 생식기 내의 염증성 질환에 대한 후유증, 유산이나 부인과적인 개복수술 후 합병증으로 발생한 염증으로 인해서 나팔관 폐쇄가 되는 경우가 많다.

흡연

담배를 많이 피울 경우 나팔관의 운동을 억제하여 난임의 원인이 되기도 한다.

나팔관 수술의 경력

과거에 피임을 목적으로 많이 시행한 배꼽 수술(난관 결찰술)은 나팔관을 폐쇄 시켜서 임신을 하지 못하게 하는 피임 방법이다. 이러한 경우도 인위적이기는 하지만 나팔관 장애에 의해 임신이 안되는 경우라 하겠다. 또 다른 이유로 자궁외임신 등으로 인한 수술 후에도 나팔관 장애가 나타날 수 있다.

자궁이상

자궁은 나팔관에서 수정된 난자가 계속 분열하면서 나팔관으로부터 자궁 속으로 들어와서 자궁 안쪽의 부드러운 막인 자궁 내막에 심어져서 10달 동안 태아를 성숙시키는 아기 집의 역할을 하는 장기이다. 아이의 형태를 갖기 전의 세포 덩어리를 배아라고 하며, 이 배아가 자궁 내막에 심어지는 것을 착상이라고 한다. 자궁 내막 이상에 의한 착상 장애 ; 자궁이나 자궁 내막이 손상을 받은 경우에 는 배아가 착상할 수 없으므로 임신이 이루어지지 않는다. 그러나 배아가 착상할 자궁 내막의 발육이 안되거나 자궁 내막 자체가 심한 손상을 받은 경우, 자궁의 앞벽과 뒷벽이 서로 엉겨 붙어 배아가 성숙할 공간이 없어진 경우에 착상하지 못하거나 착상이 되었다 하더라도 곧바로 유산되는 경우가 많다. 자궁 자체의 이상으로 인해 임신할 수 없는 경우는 약 9% 정도로 보고 있다.

자궁 이상이 올수 있는 경우

자궁 유착

자궁 이상에 의한 난임의 원인 중 가장 흔한 원인은 자궁내 유착이다. 자 궁내 유착이란 과거에 유산을 목적으로 소파 수술을 한 경우나, 염증에 의 해 자궁 내막이 서로 붙은 경우를 말한다.

자궁내 종양

자궁 안에 근종이나 폴립(polyp)이 있을 경우에도 자궁 형태의 변형을 초래 하여 난임이나 유산의 원인이 될 수 있다.

선천성 자궁 이상

선천적으로 자궁 성숙이 불량하거나 기형이 있는 경우에도 난임이나 잦은 자연 유산의 원인이 될 수 있다.

호르몬 이상

종종 난소에서 분비되는 난포호르몬이나 임신을 유지하게 하는 황체호르몬 이 부족한 경우에도 자궁 내막의 발육이 안되어서 착상이 이루어지지 않게 된다.

자궁 경관 이상

자궁 경관이란 자궁의 입구를 말하며, 질 내에 사정된 정액 속의 정자가 가 장 먼저 통과하여야 하는 장소이다. 자궁 경관을 통과한 정자는 자궁벽을 지나 나팔관으로 이동하여 나팔관의 끝부분에서 수정이 이루어지게 된다. 임신이 되기 전의 자궁 경관은 바늘이 들어갈 정도의 아주 작은 관으로 이 관은 주로 끈끈한 점액으로 채워져 있으나 배란 무렵이 되면 난소에서 나오 는 호르몬(난포호르몬)에 의해 물처럼 연한 점액으로 변하여 정자가 통과되 기 좋게 된다. 그러나 소파 수술이나 염증의 후유증으로 자궁 경관이 손상 되거나, 호르몬의 부족으로 인해 자궁 경관 점액의 생산이 감소된 경우에는 점액의 상태가 좋지 않게 된다. 이처럼 자궁 경관 점액의 상태가 좋지 않아 끈끈해지면 정자의 운동성을 억제하게 된다. 자궁 경관 이상에 의한 정자 진입 장애 ; 자궁 경관에서 분비되는 점액이 좋지 않을 경우에 정자가 자궁 경관을 통과하기 어려워서 수정이 이루어지 지 않는다. 자궁 경관 점액의 상태가 좋지 않게 되면 정자가 헤엄쳐서 자궁 입구를 통 과하는데 장애를 주게 되고, 배란 후 난자가 위치해 있는 나팔관까지 정자 가 도달하지 못하게 되면 수정의 기회를 갖지 못하게 되어 난임의 원인이 된다.

자궁 경관 점액의 이상이 올수 있는 경우

소파 수술 후 경관 손상

소파 수술을 하는 과정에서 자궁 경관 벽이 손상될 경우, 자궁 경관 벽에서 분비되는 점액이 나오지 못하게 된다.

자궁 경관의 염증으로 인해 점액의 질이 나쁜 경우

소파 수술을 하는 과정에서 자궁 경관 벽이 손상될 경우, 자궁 경관 벽에서 분비되는 점액이 나오지 못하게 된다.

호르몬 부족에 의해 점액의 생산이 적은 경우

배란 무렵이 되면 난소의 난포에서 생산되는 난포호르몬(Estrogen)이 증가 되어 점액의 양을 증가시키고 점액의 점도도 물처럼 연하게 하여 정자가 쉽 게 자궁 속으로 헤엄쳐 들어가게 한다. 그러나 이러한 난포호르몬이 부족한 경우에는 점액의 양도 적을 뿐만 아니 라 점액의 상태도 끈끈해서 정자가 쉽게 자궁 속으로 진입할 수 없게 된다.

점액 내에 남편 정자에 대한 항체가 있는 경우

경관 점액 내에 정자의 운동성을 억제하는 항체나 정자를 서로 응집시키는 항체가 있어서 정자가 자유롭게 자궁 속으로 진입하는 것을 방해한다.

복강 내 이상

복강이란 자궁, 나팔관, 난소가 위치하고 있는 하복부의 공간을 말하는데 복 강 내에 이상이 있는 경우에는 난소로부터 배란된 난자가 나팔관으로 들어가 는 과정을 방해하여 수정을 못하게 하거나, 나팔관의 운동성을 변화시켜서 정자나 수정란의 이동을 방해하여 임신을 방해하게 된다.

복강 내 이상이 올 수 있는 경우

자궁내막증

복강내 이상의 가장 대표적인 질환이 자궁내막증이다. 자궁의 안쪽 벽에만 존재하여야 할 자궁 내막 조직이 자궁 내부가 아닌 자 궁 외부의 난소나 나팔관, 복강 내의 다른 장기에 존재하여서 월경 때마다 자궁 주위의 유착을 일으켜 생리통이나 난임을 일으키는 질환으로 완치가 어려운 질환이다. 자궁내막증은 생명에 치명적인 질환은 아니지만 임신을 원하는 여성에게는 난임의 중요한 원인으로 작용한다. 자궁내막증을 가지고 있는 여성의 약 50%가 임신이 안되며, 전체 난임 여성의 약 30%가 자궁내막증에 의한 것 으로 알려져 있다. 복강내 이상에 의한 수정 장애 : 난소 주위에 자궁내막증이나 유착이 있을 경우, 배란된 난자가 나팔관 속으로 들어갈 수 없어서 수정이 이루어지지 않는다.

골반 내의 염증

복강내 이상의 가장 대표적인 질환이 자궁내막증이다. 나팔관이나 나팔관 주위의 염증으로 인해서 주변의 난소나 장간막, 대장 등 과 유착을 일으켜서 배란 과정의 장애를 가져와 난임을 일으킬 수 있다.

골반 내 유착

복강내 이상의 가장 대표적인 질환이 자궁내막증이다. 맹장염의 수술이나 기타 복강 내의 수술 후 또는 골반 내 염증의 후유증 등 으로 주위의 유착을 일으켜서 난임을 유발할 수 있다.

남성난임

남성난임 진단과 치료

난임은 분명히 한 가지 질환이지만 타 질환과는 달리 부부를 한 단위로 취급하고 판단하는 점이 특색이다.
난임의 책임은 예전에는 동서양을 막론하고 아내에게 있었으나, 현재는 일반적으로 책임의 1/3은 여성과 남성에게 각각 있으며, 나머지 1/3은 부부 모두에게 원인이 있는 것으로 인정하고 있다. 따라서 전체적으로 책임의 50%는 남성에게 있기 때문에 전체기혼남성의 8 -10%는 난임소인을 갖고 있으며 증가추세에 있다는 것이 일반적 의견이다.
부부 중 어느 일방이 난임의 소인을 어느 정도 갖는다고 인정되더라도 수임능력이 아주 우수한 상대를 갖는 경우에는 난임이 극복되는 예는 흔한 일이므로 난임부부는 동시에 검사하고 판단하는 것이 중요하며, 최근에 급속한 발전을 거듭한 생식생물학과 산과적 보조생식기술로 난임에 관한 여성의 문제는 난소기능장애와 태아착상 등 몇 가지를 제외하고는 대부분의 큰 문제는 해결되었기 때문에 난임에 관한 관심은 남성 측으로 옮겨지고 있는 인상이다.

남성난임의 원인

• 고환의 생식세포를 자극하여 정자를 생성케 하는 뇌하수체 혹은 시상하부의 이상이 있을때
• 고환 자체의 조직과 기능이 완전하지 못할 때(내분비 장애, 정계정맥류, 음낭수종)
• 만들어진 정자의 수송이 잘 안될 때(정관수술)
• 정액의 저장과 질을 높여주는 역할을 하는 정낭과 전립선의 이상
• 정자에 대한 항체반응

남성난임의 진단

문진

과거 병력, 수술력, 성생활력, 직업력, 습관성 기호품(술, 담배, 약품 등)

신체검사

서혜부를 포함한 음낭과 음낭 내용물의 검색이 가장 중요하다. 음낭과 음모 및 음낭의 발육상태와 외요도구의 상태를 살핀 후에 고환 위치와 크기 및 경도, 부고환의 크기와 경도 및 결절유무와 고환과의 밀착정도, 음낭수종 유무, 정관의 유무와 상태 및 경도를 촉진하고 음낭내의 정계정맥류의 유무를 살핀다.

임상병리검사

서혜부를 포함한 음낭과 음낭 내용물의 검색이 가장 중요하다. 음낭과 음모 및 음낭의 발육상태와 외요도구의 상태를 살핀 후에 고환 위치와 크기 및 경도, 부고환의 크기와 경도 및 결절유무와 고환과의 밀착정도, 음낭수종 유무, 정관의 유무와 상태 및 경도를 촉진하고 음낭내의 정계정맥류의 유무를 살핀다.

[ 남성난임의 진단의 정액검사, 내분비검사, 고환조직검사, 방사선학적 검사을 나타내는 표입니다. ]

정액 검사	정액 검사정자 수 검사, 정자운동성과 생존성, 정자의 형태학적 검사.
내분비 검사	약 5% 미만의 내분비기능장애로 생기는 경우로, 통상적으로 뇌하수체 호르몬(FSH, LH, prolactin), 테스토스테론, 에스트로젠검사를 한다.
고환조직 검사
방사선학적 검사	경직장 초음파 검사로 사정관, 정낭 전립선의 상태를 현미경으로 관찰하듯이 정확하게 진단할 수 있다. 남성 난임증의 원인의 39%에 해당하는 정계정맥류의 진단을 칼라도플러 혈류측정술이라는 새로운 진단법의 개발로 정계정맥 내 역류는 있으나 확장을 촉진 할 수 없는 불현성 정계정맥류를 발견 할 수 있다.

남성난임의 치료

난임 원인에 따라서 전신요법, 약물에 의한 내과적 요법, 외과적 요법, 각종 치료수정으로 나누어진다.

전신요법

정액검사가 정상 범주, 혹은 경미한 결함이 있을 뿐임에도 불구하고 임신이 유발되지 않을 때에는, 생식에 관여하는 요소는 너무나 많기 때문에 일상생활 또는 정신적 요인 등 지금까지 알려진 또는 정신적 요인 등 지금까지 알려진 가능한 모든 원인요소를 최대한 제거해야 한다.

내과적 요법

[ 내과적 요법의 내분비 요법, 면역요법, 항생제 요법, 교감신경계 약물요법, 경험적 요법을 나타내는 표입니다. ]

내분비 요법	GnRH, hCG, hMG, FSH , 테스토스테론 등이 사용된다.
면역요법	정자 항체가 높고 정자운동성이 저하되어 있는 경우에 세심한 주의 하에 스테로이드를 투여한다.
항생제 요법	정액내에서 원인균의 발견이 안 되더라도, 농정액증이 의심되고 정자운동성이 약하면 항생제를 투여하므로서 효과를 볼 수 있다.
교감신경계 약물요법	역행성사정이 분명한 경우에 원인의 제거 및 중단이 필요하며, 교감신경계약물을 투여하여서 행성사정을 유도한다.
경험적 요법	요법항여성호르몬(clomiphene, tamoxifen), 비타민 A,B,C,E , 아미노산 (L-Arginine), 등이 효과가 있을 수 있다.

외과적 요법

원인에 따라서 정계정맥류절제술, 정관-정관 문합술, 정관-부고환문합술, 뇌하수체 선종제거술, 등이 있고, 그 외에도 난임에 대한 예방적 수술로 고환고정술, 음낭수종 제거술 등이 있을 수 있다.

난임검사

난임검사

검사 전 준비사항

난임에 대한 상담을 위해 병원을 처음 내원할 때에는 여성의 경우 본인의 생리주기를 기억한 다음 생리 시작 2~3일째 병원 내원하는 것이 좋습니다. 남성의 경우 정액검사를 실시할 때는 채취 후 바로 전 처리와 현미경 검사를 진행해야 하므로 반드시 사전에 검사날짜를 예약해야 합니다. 정확한 신분확인이 필요하므로 반드시 본인의 신분증을 지참해야 하며 정확한 검사를 위해 검사 전 2~4일 정도 금욕해야 합니다.

검사내용

여성인 경우	남성인 경우
• 임신 전 검사 • 초음파 검사 • 호르몬 검사 • 자궁 난관 조영술 • 성교 후 검사 • 자궁경, 복강경 검사	• 임신 전 검사 • 정액검사 • 호르몬 검사 • 고환조직검사

착상 전 유전진단과 착상 전 유전선별검사

착상 전 유전 진단(Preimplantation Genetic Diagnosis, PGD)

유전질환이 있는 부부에게 아이를 갖는 문제는 참으로 어려운 일입니다. 이 부부에게 정상적인 유전자를 가진 아이를 갖게 하는 것이 바로 착상 전 유전진단의 목적입니다. 시험관 아기 시술 시 배아를 자궁에 이식하기 전, 수정란 단계에서 유전질환이나 염색체 이상 유무를 진단한 후 정상 배아만을 선별해 이식하게 됩니다.

일반적으로 3가지의 유전질환이 착상 전 유전진단의 적응증이 되는데
첫째. 염색체의 수적인 이상(다운증후군 등),
둘째. 단일유전자 질환. 예를 들면, 낭포성 섬유증, Tay-Sachs disease, 겸상적혈구증 등
셋째. 염색체의 구조적 이상(전과, 역위, 결실 등)
의 경우로 본인을 포함해 가계에 유전병이 있는 경우이거나 첫 아이가 유전병을 가지고 태어난 경우 염색체 검사 후 착상 전 유전진단 검사가 가능합니다. 다만, 모든 유전병에 대해 검사를 시행할 수 있는 것은 아니고, 현재 보건복지부에서 지정한 총 189종(2020.2월 기준)의 해당 유전질환이나 염색체 이상 유무를 진단하여 부모와 같은 유전질환이 발생하는 것을 예방하기 위한 검사입니다.

착상 전 유전 선별검사(Preimplantion Generic Screening, PGS)

임신을 원하는 부부가 특정 염색체에 이상을 가지고 있지 않더라도 고령의 여성이거나 습관적 유산 또는 반복 착상 실패를 경험한 여성에서 배아를 이식하기 전 염색체 수적 이상을 검사하여 정상 염색체를 가진 수정란만 이식하기 위한 검사입니다.

검사방법

수정 후 3~5일간 배양한 배아세포 일부를 미세 조작술을 통해 체취한 다음 배아세포에서 추출한 DNA와 정상세포의 DNA를 분자유전학적 방법으로 비교 분석함으로써 배아염색체의 수적, 구조적 이상여부를 확인합니다.
이 검사는 이식대상이 되는 여러 개의 배아 중에서 유산이나 다운증후군을 일으킬 수 있는 심각한 염색체 이상을 가진 배아를 사전에 선별해 내는 검사일 뿐, 배아에 발생하는 모든 유전질환을 선별하는 검사는 아닙니다. 그리고 일부 배아에서는 정상세포와 비정상세포가 섞여있는 모자이시즘(Mosaicism)을 가진 경우도 있기 때문에 이러한 배아의 경우에는 검사 결과가 정상으로 나왔다 하더라도 결과적으로는 이상이 나타날 수 있습니다. 또한 검사를 위해서는 고난도의 미세조작을 통해 배아에서 세포를 체취를 해야하고, 여러 개의 배아에 대해 각각의 검사를 시행해야 하기 때문에 고가의 검사비용이 발생한다는 문제점이 있습니다.
하지만 임신성공률을 높일 수 있을 뿐만 아니라 다운증후군 등 심각한 유전적 질환의 위험성을 줄일 수 있기 때문에 미국이나 유럽 등 선진국에서는 그 활용도가 점점 더 증가하고 있습니다.

난임치료

배란장애

배란장애의 치료

일반적으로 배란유도는 주로 무배란이나 희소배란의 진단을 받은 여성에게 행 해진다. 그러나 원인불명의 난임여성이나 일반적인 배란유도로 양질의 난자를 얻는데 실패하는 경우 과배란유도를 통한 임신시도가 상당히 의미가 있다.
일반적인 배란유도는 자연적인 정상 배란주기에 가깝게 1-2개의 성숙된 난자 를 얻을 수 있도록 시도되나, 과배란유도는 양질의 성숙난자를 여러 개 얻도록 해서 임신율을 높이는데 그 목적이 있다.

어떠한 경우라도 난포가 충분히 자랐다고 판단되면 적절한 시기에 난포가 파열 되도록 하기 위해서 hCG 주사를 투여하는 것이 원칙이고, 아울러서 성 관계를 권하거나 인공수정시술 등을 한 후에는 반드시 난포가 파열되었 는지를 확인해서 난포성 낭종의 발생 여부나 LUF 여부를 판단함이 바람직하다.

Clomiphene Citrate (클로미펜)

CC(Clomiphene Citrate)는 비스테로이드 triphenyl ethylene의 유도체로서 환 자의 배란유도시 일차적으로 가장 많이 사용되는 약제이며, 심각한 부작용이 없는 비교적 안전한 약제이다. 작용기전은 아직도 명확하지는 않지만, 시상하부와 뇌하수체의 에스트로겐 수용체에 경쟁적으로 결합해서 에스트로겐 농도 를 실제보다 낮게 감지하도록 함으로써 음성 되먹임기전에 의해 시상하부에서의 GnRH 합성과 방출을 증가시킨다. 결과적으로 뇌하수체의 LH와 FSH분비 를 증가시켜서 난포의 성장을 촉진시키게 되는 것이다.
그러나 이처럼 에스트로겐 수용체에 결합하는 기전은 자궁 및 자궁경부에서도 일어나기 때문에 항에스트로겐 효과가 나타나서 자궁경부의 점액 분비나 자궁 내막의 정상적인 증식에 방해가 되기도 한다. 따라서 배란유도에는 성공적이라 고해도 내막증식이나 점액 분비에 부정적인 영향을 주어서 임신에 불리할 수 있 으므로 유의해서 관찰해야 한다.
기본적인 투여 방법은 생리 5일째부터 50-100mg을 5일간 경구 투여한다. 투 여 후 생리 12-13일째부터 적절한 간격으로 질식초음파를 통해서 난포의 크 기를 측정하고, 난포의 크기가 18-20mm 이상이 되면 난포의 갯수에 따라서 hCG를 5,000-10,000 IU 근육주사하여 난포의 파열을 유도한다. 난포의 성장 이 기대에 미치지 못하면 투여 용량을 50mg씩 증량하지만, 하루 용량은 200-250mg까지를 최대용량으로 본다.
CC로 배란되는 여성의 약 75%는 50-100mg에서 이루어지며, 배란이 확인되 고 점액이나 자궁내막의 상태가 그리 나쁘지 않다면 같은 용량의 같은 방법으 로 임신시도를 약 4-6회 반복해 본다. 자궁점액의 상태가 나쁠 경우에는 conjugated estrogen 0.625-2.5mg/D 혹은 ethinyl estradiol 75-150μg/D 를 생리 7-8일째부터 약 1주일간 투여하기도 하나 치료효과가 그리 뛰어난 편은 아니다. 점액이 개선되지 않는 경우에는 배란유도방법을 달 리 하거나 혹은 인공수정을 고려해보아야 한다.
한주기당 임신율은 약 20-25% 정도 되고, 4-6회 반복했을 경우 총 임신율은 약 40-50% 정도 되며 다태임신이 약 5% 정도에서 발생된다. 심각한 부작용은 없으나 간혹 다낭성난소증 등의 환자에게서 난소과자극증후군 이 발생되기도 한다. 난포성 난소낭종이 발생되는 예는 비교적 흔한 편이나 대 부분 자연적으로 소실되며, 소실될 때까지는 연속적인 CC 투여는 삼가는 것이 좋다.

CC+hMG (성선자극호르몬)

CC 투여에 실패한 환자에게 CC 투여 시 hMG를 함께 투여하는 배란유도의 한 방법으로서, CC 단독투여보다는 성장되는 난포의 수를 더 많이 기대할 수 있고 자궁내막이나 점액의 상태도 호전될 수 있다.
투여 방법은 여러 가지가 있으나, 가장 기본적인 방법은 생리 3일(#3)째부터 CC 100mg을 5일간 투여하면서 이와 병용해서 hMG 150IU을 생리 3일째, 5 일째, 7일째 투여한다.
생리 9일째 초음파검사로 난포의 크기를 확인하고 우성 난포의 크기가 18-20mm로 충분히 성장되었다고 판단되면 hCG 주사를 5,000-10,000mg 투여한다. 만일 난포의 크기가 부족하면 hMG를 한차례 더 주사하고 역시 이틀 후에 다시 초음파검사로 난포의 크기를 확인한다.
다른 투여방법으로는 CC 100mg을 생리 3일째부터 5일간 투여하면서 hMG 주사는 생리 6-7일째부터 매일 75-150IU를 투여하는 방법이다. 역시 우성난 포의 크기가 18-20mm 되면 위와 같은 방법으로 hCG 주사를 투여한다.

hMG 단독투여

생리 3일째에 초음파검사를 실시해서 골반 내의 이상 여부를 관찰한 후 hMG 150IU를 투여하기 시작한다.
2-3일 간격으로 초음파검사를 계속해서 우성난 포의 크기가 18mm 이상 되면 hMG 투여를 중단하고 hCG 10,000IU를 주사 한다. 배란유도는 매우 효과적으로 수행이 되지만, 많은 수의 난포가 성장되면서 난 소과자극증후군(OHSS)이나 다태임신 등의 합병증이 발생되기도 한다. 따라서 hCG를 투여할 당시 난포의 수가 많아서 난소과자극증후군의 발생이 우려되면 혈청 E2 수치를 측정해 본다.
만일 E2 수치가 1,500-2,000pg/ml 이상이 되 면 OHSS의 발생의 위험을 줄이기 위해서 hCG의 투여를 보류하거나 5,000IU 정도로 감량해서 투여하기도 하고, 혹은 하루 이상 지체한 후에 hCG를 투여하 기도 한다.
hCG 투여 후 약 24-48시간 정도에 성관계를 갖거나 인공수정시술을 한 후에 는 황체기결함을 방지하기 위해서 progesterone제를 투여하거나 hCG를 매 3 일마다 1,000-2,000IU씩 3-4차례 투여한다.

recombinant FSH

최근 유전공학의 발전은 DNA의 재조합 기법으로 순수한 FSH, LH, hCG 등의 생산을 가능하게 하였다.
이들은 그동안 사용되어 왔던 urinary gonadotropin 에 비해서 불순물이 거의 없기 때문에 통증없이 피하주사가 가능하다는 장점이 있다.
urinary gonadotropin은 원료의 수집과 생산 공정의 어려움으로 점차 생산이 줄어들고 있는 반면 recombinant 제제가 점차 보급되고 있으나, 아직은 그 가격이 현저하게 비싸서 일선에서 쉽게 사용하기에는 어려움이 많은 편이다.
현재 생산되어 보급되고 있는 recombinant FSH 제제로는 Puregon(Organon, follitropin α)과 Gonal-F(Serono, follitropin β)가 있다. FSH로만의 배란유도가 hMG를 사용한 배란유도에 비해서 배란률이나 임신율에 있어서 뚜렷하게 유리하다는 확신은 아직 없다. 또한 난소과자극증후군 등의 발생도 유리하지 못하므로 아직은 hMG 치료에 실패한 경우에 시도해 봄 이 적합할 것으로 보인다.